包裝材料的可靠性

藥包材是藥品的重要組成部分，它伴隨著藥品生產、流通及使用全過程。藥包材有可能與藥品中的某些組分發(fā)生遷移、滲透、腐蝕、吸附等諸多情況，從而影響藥品質量，甚至某些有害物質可能侵入藥品，成為臨床用藥的隱患。而相容性實驗正是為了考察藥包材與藥物之間是否發(fā)生這些現象，其目的在于保證藥物的安全性、有效性和均一性。

藥品包裝材料

“意見稿”明確提出：“應根據藥品的特性和臨床使用情況選擇能保證藥品質量的包裝材料和容器，提供包裝材料的選擇依據。吸入溶液/吸入混懸液/吸入用溶液常見的包裝系統為半滲透性塑料包裝（例如低密度聚乙烯安瓿），并采用保護性材料進行外包裝（例如鋁箔袋）；吸入用粉末常見的包裝形式為西林瓶+膠塞鋁蓋。

對于仿制藥，包材質量和性能原則上不得低于參比制劑，以保證藥品質量與參比制劑一致。直接接觸藥品的包裝材料和容器應符合藥監(jiān)局頒布的包材標準，或 USP、EP、JP 的要求。

可參照《化學藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術指導原則（試行）》《化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術指導原則（試行）》《化學藥品與彈性體密封件相容性研究技術指導原則（試行）》等相關技術指導原則開展包裝材料和容器的相容性研究?！?/span>

安瓿瓶內壁脫片位置形貌

上圖顯示了常用作藥品包裝的容器——安瓿瓶的脫片形貌?？梢钥闯?，圖中的兩個位置都出現了數十微米寬，數百微米長的脫片情況，在一般的研究中，往往采用加速實驗對包裝瓶進行強力腐蝕，以推測實際使用中的表現。較大的脫片如存在于注射針劑的玻璃瓶內，很有可能在對病人進行注射時，隨著針管注入人體靜脈血管，造成血管堵塞或損傷，甚至引發(fā)其他疾病。

由于脫片研究中主要關注的是微米級以上的目標物直徑，因此用常規(guī)的鎢燈絲SEM即可滿足大部分使用要求。由于玻璃制品的導電性較差，所以一般都要噴鍍導電膜進行表面導電處理，以便拍攝到更清晰、無荷電的照片。日立的鎢燈絲電鏡一般都標配低真空功能，無需鍍膜，即可拍攝理想分辨率的無荷電圖片。

安瓿瓶內壁腐蝕坑和鋁包材的多層結構

如上圖中左圖就是采用了不噴金直接拍照的方法拍得的玻璃瓶內壁腐蝕坑，清晰地反映了實驗中溶液對玻璃瓶身地腐蝕嚴重程度。有些需要避光、防潮保存的藥物，常用鋁制包裝材料，一般由PVC塑料和泡罩鋁箔構成。泡罩鋁箔的截面形貌如右圖所示，離子研磨處理之后，在掃描電鏡下看到并非只有一層鋁箔，還有很多層高分子材料，每一層的厚度都清晰可見。

而鋁箔的厚度影響了透光性，如果太薄，雖然可以節(jié)省生產成本，但是暴露于更多光照，可能導致藥物提早失效。鋁箔外表面的高分子材料有效避免了鋁箔的腐蝕，增強了耐磨、抗皺性能，起到了保護層的作用。在藥品的研發(fā)過程中,日立掃描電鏡助力研究人員解決研究過程中出現的難題,找到新的研究方向。